De mutatie in vraag, genaamd Q141K, resulteert uit de eenvoudige verandering van 1 aminozuur voor een ander, maar het verhindert het eiwit ABCG2 verplaatsen van urinezuur afval uit het systeem en in de urine. Een opeenhoping van urinezuur in het lichaam kan leiden tot haar kristallisatie in botten, met name in de voet, tergend onaangename jicht produceren. aThe eiwit waar de mutatie voorkomt, ABCG2, is de meeste vruchten afwerpen bekend om haar contraproductief optreden in borstkankerpatiënten, waar het anti-kanker medicijnen uit de kankercellen die we wanting stuurt te doden, een genoemde William Guggino, Ph.D., professor en directeur van het departement van fysiologie aan de Johns Hopkins University School of Medicine. aIn eliminatie cellen, ABCG2 is echter essentieel om eruit te komen urinezuur uit het lichaam. Wat we geïdentificeerd is strikt hoe een jicht-veroorzakende genetische mutatie voorkomt ABCG2 functie.een jicht invloed op 2 tot 3 procent van de Amerikanen, ongeveer 6 miljoen mensen. Het gaat meestal om onverwachte aanslagen van ernstige pijn, meestal in het gewricht aan de voet van de bedden van de grote teen, en in het algemeen in de vroege uren van de ochtend, wanneer de lichaamstemperatuur laagste is. Het heeft de bijnaam van de adisease van koningen, een aangezien het wordt meestal door hoge-purine diëten veroorzaakt, voedsel dat slechts koningen en andere edelen konden veroorloven in grote hoeveelheden in de afgelopen jaren: rode rundvlees, hout vlees, vettige vissen en sommige groenten zoals paddestoelen of asperges. Vele jicht kan worden verholpen door voedingswaarde veranderingen, ongeveer 10 de wanorde is kreeg door percent van blanke omdat de Q141K mutatie is opgenomen door hun ABCG2 proteïne. Dit nummer is somberder (ongeveer drie procent) voor Afro-Amerikanen en hoger (31 procent) voor Aziaten. Guggino merkt op dat de ABCG2 Q141K mutatie in 2008 door middel van een grote genomic onderzoek gericht, ten dele door Josef Coresh, M.D., eerst was verbonden met jicht een en epidemioloog aan de Johns Hopkins University School of Public Health. Op dat moment, Gugginoas laboratorium een eiwit regelmatig ontdekt studeerde gemuteerd in cystic fibrosis patiënten: Cystic fibrosis transmembrane huidgeleiding toezichthouder of CFTR. De structuur van ABCG2 is vrij vergelijkbaar met CFTRas, dus dat coresh aanbevolen Gugginoas personeel toe te passen op hun vertrouwdheid met het CFTR ABCG2 definiëren. Het team eerst gemanipuleerde genetisch verschillende regelmatige zoogdieren celtypes tot normale of mutant versies van ABCG2. Cellen met het gemuteerde ABCG2 gen die niet vanaf het ABCG2 eiwit dan cellen de regelmatige vorm. Bovendien, ontdekten de onderzoekers dat de mutatie het veroorzaakt problematisch voor ABCG2 moleculen te krijgen op hun juiste plaats op het celoppervlak. Aangezien ABCG2 moleculen van pompen de binnen de cel aan de buitenkant, het is niet praktisch overal maar het celoppervlak. Het team dan verlaagd de temperatuur op die uw ABCG2 maken cellen groeiden, en meer mutant ABCG2 gevonden op het celoppervlak. Guggino zei deze bevinding stelde voor dat de verminderde temperatuur had gestabiliseerd ABCG2 en hielp het bereiken van de juiste 3D-conformatie, want vlees dat donat geloven het recht vorm zal waarschijnlijk worden opgesplitst in delen voor recycling, hen verhindert het bereiken van hun uiteindelijke bestemming. Wanneer ABCG2 en CFTR zijn afgesproken, zijn hun gebouwen vrijwel identiek. In feite, onder de meest typische cystic fibrosis mutaties, een CFTR verwijdering van aminozuur F508, dicht bij de Q141K mutatie in ABCG2 lijnen en vergelijkbare resultaten veroorzaakt in de proteinas site en verwerking. Begrijpen dat de verwijdering van de F508 in CFTR onzekerheid in een bepaald deel van het eiwit produceert, de onderzoekers extra stammen bedoeld ter versterking van het wankele gebied van de Q141K mutant ABCG2 geïntroduceerd. Zoals voorspeld vonden zij dat deze stabilisatie het totaalbedrag van ABCG2 op het celoppervlak verhoogde, weer suggereren dat ABCG2 had gered van de Prullenbak. De groep verstrekt de cellen een paar kleine molecules bewezen te helpen ongeldige vlees voorkomen van achteruitgang, om ervoor te zorgen de deelname van het recyclingproces. Een CFTRas activiteit is gedeeltelijk hersteld door molecule, VRT-325,. Dezelfde chemische stof was ook in staat om de hoeveelheid mutant ABCG2 aanwezig in de cellen en op hun oppervlakken te vergroten, en te verminderen de hoeveelheid urinezuur in de cellen, bracht binnen het normale bereik. er talrijke meer diagnostische tests nodig zijn zijn voordat klinische studies kunnen zelfs worden ontwikkeld bankgebouwen, onze resultaten vertegenwoordigen een belangrijke stap voorwaarts in zowel begrijpen hoe jicht resultaten van deze mutatie en het vinden van een behandeling, een bovengenoemde Guggino. Andere schrijvers van het rapport bevatten Owen Woodward, Deepali Tukaye, Jinming Cui, Patrick Greenwell, Leeza Constantoulakis, Benjamin Parker, Anjana Rao en Peter Maloney van de Johns Hopkins University School of Medicine en Michael KAttgen van de Universiteit ziekenboeg Freiburg. Dit werk werd gesteund door een subsidie van het nationale Instituut van spijsvertering en Diabetes en nierziekten.
More Info: Hammertoe en hamer teen: Hoe krijg ik verlichting van pijn
No comments:
Post a Comment